优世安（熊去氧胆酸胶囊）
优世安[1]（熊去氧胆酸胶囊[2]），适应症为1. 胆囊胆固醇结石——必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2. 胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）；3. 胆汁反流性胃炎。
药品通用名称：熊去氧胆酸胶囊[2] 药品类型：化学药[2]
药品外文名： Ursodeoxycholic Acid Capsules[2] 用途分类：利胆药[3]
药品批准文号：国药准字H20213697[1] 质量层次：通过一致性评价[2][4][5]
是否纳入医保：是[3] 工艺特点：源于动物胆汁酸提取
目录：
1 优世安简介
2 指南推荐
3 专利文献
4 说明书
优世安简述：
优世安[1]是由安士制药（中山）有限公司生产的250mg熊去氧胆酸胶囊[2]，是国内首家通过一致性评价的250mg熊去氧胆酸胶囊[2][5]，包装规格分为24粒一盒和7粒一盒[2]两种。熊去氧胆酸胶囊主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地代替亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。本品具有保肝、利胆、促消化、溶石和免疫调节的作用。[6]
指南推荐：
1. 胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015）[7]
2. 肝内胆汁淤积症诊治专家共识（2015）[8]
3. 妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）[9]
4. 药物性肝损伤诊治指南（2015）[10]
5. 中国慢性胃炎共识意见（2017）[11]
6. 胆汁淤积性黄疸 临床路径（2017）[12]
7. 中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见（2018）[13]
8. 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018）[14]
9. 美国肝病学会原发性胆汁性胆管炎实践指导（2018）[15]
10. 抗结核药物性肝损伤诊治指南（2019年版）[16]
11. 原发性胆汁性胆管炎诊疗规范（2021）[17]
12. 亚太肝病学会共识指南：药物性肝损伤（2021）[18]
专利文献
1. 自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂体外溶出一致性评价研究[19]
结论：自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂在5种不同溶出介质中的溶出行为一致
2. 一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法[20]
结论：该发明专利制备熊去氧胆酸胶囊未添加增溶剂，即能达到稳健的溶出效果
3. 熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎疗效的系统评价[21]
结论：熊去氧胆酸能够有效的治疗胆汁反流性胃炎
4. 熊去氧胆酸胶囊治疗胆囊结石的临床研究[22]
结论：在治疗胆囊结石患者中予以熊去氧胆酸胶囊治疗，能够提高患者疗效，改善患者的疾病病情状况；
5. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy[23]
结论：熊去氧胆酸治疗母亲和胎儿/新生儿具有良好疗效和安全性
6. 原发性胆汁性胆管炎的研究进展[24]
结论：熊去氧胆酸是治疗原发性胆汁性胆管炎的主要药物；
说明书
成分：
化学名称：3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。
化学结构式：
分子式：C24H40O4
分子量：392.58
性状：
本品为白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。
【适应症】
1. 胆囊胆固醇结石——必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；
2. 胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）；
3. 胆汁反流性胃炎。
【规格】250mg
【用法用量】
1. 胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病
按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg，即：
体重 | 每日剂量 | 服药时间 | |
胆结石 | 胆汁淤积性肝病 | ||
晚 | 早 中 晚 | ||
60kg | 2粒 | 2 | 1 - 1 |
80kg | 3粒 | 3 | 1 1 1 |
100kg | 4粒 | 4 | 1 1 2 |
溶石治疗：一般需6~24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2. 胆汁反流性胃炎
晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。一般服用10~14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
【不良反应】
不良反应的评估基于下列频率数据：
十分常见：³ 10% 常见：³ 1%~ < 10%
偶见：³ 0.1%~ < 1% 罕见：³0.01%~ < 0.1%
十分罕见：<0.01%或现有数据无法评估
胃肠道紊乱：
临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。
在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。
肝胆功能紊乱：
用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。
治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。
过敏反应：
发生荨麻疹十分罕见。
【禁忌】
下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：
-急性胆囊炎和胆管炎；
-胆道阻塞（胆总管和胆囊管）；
-经常性的胆绞痛发作；
-射线穿不透的胆结石钙化；
-胆囊功能受损；
-胆囊不能在X射线下被看到时；
-对胆汁酸或本品任一成份过敏。
【注意事项】
熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。
主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3个月检查一下肝功能指标。除可以在原发性胆汁性肝硬化患者中鉴别应答者或非应答者，此检查也可早期检查出潜在的肝功能恶化，特别是对晚期的原发性胆汁性肝硬化患者。
用于溶解胆固醇结石时，为了评价治疗效果，及早发现胆结石钙化，应根据结石大小，在治疗开始后6~10个月，做胆囊Χ射线检查（口服胆囊造影）。于站立位及躺卧位（超声监测）拍Χ射线照片。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响（见【药理毒理】）。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。
通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。在开始治疗前，须排除患者正在妊娠。为了安全起见，熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。
推荐使用非激素或口服低剂量雌激素的避孕措施。但是，服用熊去氧胆酸胶囊溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施，因为口服激素避孕可能增加胆结石。
根据极少数有记录的哺乳期妇女数据，乳汁中熊去氧胆酸水平极低。
【儿童用药】按体重及医疗状况服用，或遵医嘱。
【老年用药】老年患者慎用。
【药物相互作用】
熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石（氧化铝）等抗酸药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。
熊去氧胆酸胶囊可以影响环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。
个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。
联合服用熊去氧胆酸（500 mg/day）和瑞舒伐他汀钙（20 mg/day）的健康受试者所进行的临床研究中，瑞舒伐他汀钙血浆浓度轻微升高。这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性未知。
健康受试者中熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC），因此联合应用尼群地平和熊去氧胆酸时推荐密切监测。可能需要增加尼群地平的剂量。基于这些观察及1例与氨苯砜相互作用（治疗作用降低）的报告和体内外研究结果，推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P450 3A4。然而，诱导作用在对布地奈德（为已知的细胞色素P450 3A底物）进行的设计良好的相互作用研究中未观察到。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意，必要时调整给药剂量。
雌激素和降胆固醇药物，如安妥明，可增加肝脏胆固醇分泌，因此可能加剧胆结石，此与熊去氧胆酸用于溶解胆结石作用相反。
【药物过量】
服用过量会导致腹泻。一般来说，由于较高剂量时熊去氧胆酸的吸收不佳，且过多的随粪便排出，过量的情况极少发生。
如果发生腹泻则减少剂量；如果腹泻持续，则停止治疗。
腹泻可以进行对症治疗，如补充液体和电解质等，不需其它特殊处理。
【药理毒理】
药理作用
熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。
经过口服熊去氧胆酸后，通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。
依据现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。
毒理研究
动物的急性毒性实验表明无毒性作用；亚慢性毒性实验显示，猴子在高剂量时会有一些肝毒性（包括一些酶的改变）和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死，这些毒性反应最可能归因于熊去氧胆酸代谢物胆石酸，其在猴子体内没有被代谢去毒（与人类不同），临床用药经验证实所述肝毒性反应在人类没有明显关联性；经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力；无致突变作用。
在大鼠实验中，只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重（相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊的剂量）时，会导致尾部畸形；剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用，对大鼠的生育力没有影响，同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。
【药代动力学】
口服后可以迅速在空肠和回肠前部被动转运吸收，在回肠末端通过主动转运吸收。一般来说，60%~80%的药物可以被吸收。吸收以后，几乎所有的胆汁酸都在肝中和甘氨酸和牛磺酸结合，然后随胆汁一起分泌。肝中的首过清除率可以达到60%。
在肠道中一部分被细菌降解为7-酮基胆石酸和胆石酸。胆石酸具有肝毒性，可以导致部分种属动物肝实质细胞的损害；在人体内，只有很少部分被吸收并在肝细胞中通过硫酸盐化被解毒，随胆汁一同分泌，最终随粪便排出。
熊去氧胆酸的半衰期为3.5-5.8天。
【贮藏】密封保存。
【包装】铝塑包装，12粒/板，2板/盒。7粒/板，1板/盒、2板/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】国家药品监督管理局标准YBH09992021
【批准文号】国药准字H20213697
【药品上市许可持有人】
名称：安士制药（中山）有限公司
地址：中山市国家健康科技产业基地
【生产企业】
企业名称：安士制药(中山)有限公司
生产地址：中山市国家健康科技产业基地
【核准日期】
2021年9月7日
参考资料：
1. 优世安商标查询. 国家知识产权局
2. 国产药品备案查询. 国家药监局官网
3. 国家医疗保障局、人力资源社会保障部印发2020年国家医保药品目录. 国家医疗保障局官网
http://www.nhsa.gov.cn/art/2020/12/28/art_14_4221.html
4. 总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告. 国家药监局官网
https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/ggtg/qtggtg/20170825205601306.html
5. 国家药监局药品批准证明文件待领取信息. 国家药监局官网
https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210909162932132.html
6. 尤梅桂. 熊去氧胆酸的研究概况. 《药学研究》. 2021
7. 中华医学会肝病学分会、中华医学会消化病学分会、中华医学会感染病学分会. 胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015）. 《实用肝脏病杂志》. 2016
8. 肝内胆汁淤积症诊治专家委员会. 肝内胆汁淤积症诊治专家共识．《中华临床感染病杂志》.2015
9. 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015). 《临床肝胆病杂》. 2015
10. 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 药物性肝损伤诊治指南. 《临床肝胆病杂志》. 2015
11. 中华医学会消化病学分会. 中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海). 《中华消化杂志》. 2017
12. 中华医学会. 胆汁淤积性黄疸临床路径（2017）. 2017
13. 中华消化杂志编辑委员会，中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组. 中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见（2018年）. 《临床肝胆病杂》. 2019
14. 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组、中国医师协会脂肪性肝病专家委员会. 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）. 《实用肝脏病杂志》. 2018
15. 美国肝病研究学会. 2018 AASLD实践指南：原发性胆汁性胆管炎. 《Hepatology》. 2018
16. 中华医学会结核病学分会. 抗结核药物性肝损伤诊治指南(2019年版). 《中华结核和呼吸杂志》. 2019
17. 中华医学会风湿病学分会. 原发性胆汁性胆管炎诊疗规范（2021）. 《中华内科杂志》. 2021
18. 亚太肝病研究会. 药物性肝损伤（2021）. 《Hepatology International》. 2021
19. 邱科先. 自制熊去氧胆酸胶囊与参比制剂体外溶出一致性评价研究. 《广东化工》 2021
20. 安士制药(中山)有限公司. 一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法:中国: 202010293055 .1[P]. 2020-08-07.
21. 赵振飞, 高鸿亮, 姚 萍. 熊去氧胆酸治疗胆汁反流性胃炎疗效的系统评价. 《世界华人消化杂志》. 2013
22. 全红梅，林青龙，张春子. 熊去氧胆酸胶囊治疗胆囊结石的临床研究. 《中国处方药》. 2018
23. AntoninParízek, PatrikŠimják, AndrejCerný, etal. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. 《Annals of Hepatology》. 2016
24. 段维佳, 田秋菊, 尤红. 原发性胆汁性胆管炎的研究进展. 《临床肝胆病杂志》. 2016